FAQs

Biex jiġi żgurat li l-effiċjenza tal-kolonna tal-mudell tal-iskala-down hija konsistenti mal-proċess tal-manifattura, il-klijent huwa meħtieġ li jibgħatilna l-kolonni tal-kromatografija ippakkjati minn qabel-qabel iwettaq validazzjoni tal-clearance virali għall-proċess tal-kromatografija. Barra minn hekk, jekk il-klijent ma jkunx jista' jwettaq l-operazzjonijiet fuq-post, il-persunal tal-laboratorju tagħna jista' jiġi fdat biex iwettaq l-esperimenti ta' validazzjoni. Il-klijent għandu jissottometti applikazzjoni ta' inkarigu PM (Ġestjoni tal-Proġett) għall-kromatografija u jipprovdi folja dettaljata tal-parametri tal-proċess. Il-persunal tal-laboratorju tagħna mbagħad jistabbilixxi l-metodu ta 'tħaddim għall-validazzjoni tal-kromatografija, jabbozza rekord tal-operazzjoni, u jissottomettih lill-klijent għall-konferma. Il-kumpanija tagħna se twettaq Mock Run bil-quddiem, u l-persunal tekniku tal-klijent jikkonferma li l-kromatogrammi u l-forom tal-quċċata mill-Mock Run huma konsistenti mal-proċess tal-manifattura. Huwa biss wara l-konferma li l-persunal tal-laboratorju tagħna jipproċedi bl-esperimenti ta 'validazzjoni formali. Ir-rekords u l-kromatogrammi li jirriżultaw se jiġu pprovduti flimkien lill-persunal tekniku tal-klijent għar-reviżjoni finali.

Il-kundizzjonijiet massimi ta' fouling u l-kundizzjonijiet massimi ta' interruzzjoni tal-proċess. Il-kundizzjonijiet massimi tal-fouling huma determinati abbażi tal-għażla tal-kapaċità tat-tagħbija, il-pressjoni tal-filtrazzjoni, il-pH tal-kampjun, il-konduttività, u parametri rilevanti oħra.

Għall-applikazzjoni IND, huma meħtieġa mill-inqas żewġ lottijiet jew lott wieħed b'ġirjiet duplikati, u l-panel ta 'viruses indikaturi użati huwa relattivament limitat. Ġeneralment, għal inattivazzjoni ta 'pH baxx, mill-inqas MVM (Mouse Minute Virus) hija meħtieġa; għan-nanofiltrazzjoni u l-kromatografija, huma meħtieġa mill-inqas MVM u MVM (Mouse Parvovirus).

Għall-applikazzjoni BLA, l-ewwel, huma meħtieġa mill-inqas żewġ lottijiet jew lott wieħed b'ġirjiet duplikati. Barra minn hekk, għandu jiġi ttestjat panel sħiħ tal-virus, inkluż: għal inattivazzjoni ta' pH baxx - X-MuLV (Virus tal-Lewkimja Murine Xenotropika) u PRV (Virus Psewdorabies); għan-nanofiltrazzjoni u kromatografija - X-MuLV/PRV/Reo-3/MVM.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ġeneralment hemm żewġ prinċipji għall-iskala tal-proċess tal-kromatografija-'l isfel. L-aktar wieħed komuni huwa l-prinċipju tal-iskala lineari-down, fejn l-għoli tas-sodda tal-kolonna u r-rata tal-fluss lineari jinżammu konsistenti, li jirriżulta fl-istess ħin ta 'residenza. L-ieħor huwa l-prinċipju tal-ħin ta' residenza kostanti, li huwa applikabbli għal modi ta' rbit-u-eluzzjoni bħal kromatografija ta' affinità, kromatografija ta' interazzjoni idrofobika (HIC), u kromatografija ta' skambju joniku. Taħt dan il-prinċipju, anke jekk l-għoli tas-sodda tal-kolonna u r-rata tal-fluss lineari jvarjaw, iż-żamma tal-istess ħin ta 'residenza xorta tista' tikseb ekwivalenza. Madankollu, dan l-approċċ għandu limitazzjonijiet u mhux applikabbli għall-proċessi tal-kromatografija ddominati minn konvezzjoni-diffużjoni li jiddependu fuq numri teoretiċi tal-pjanċi, bħall-kromatografija tal-filtrazzjoni tal-ġel u l-modalità tal-fluss-permezz tal-kromatografija tal-iskambju joniku. Mhux applikabbli wkoll għall-kromatografija ta'-modalità mħallta.